心血管糖尿病:150万人血浆甘油三酯浓度升高和不良临床结果的风险

内分泌 2022-06-23 04:25:17 次浏览 作者:褪去一身骄傲

背景:与严重高甘油三酯血症相关的风险仍未被完全了解。出于几个原因,人们对理解这些风险重新产生了兴趣。首先,随着越来越多的人患有肥胖症和糖尿病,高甘油三酯血症的发病率在世界范围内不断增加。第三,孟德尔随机化重新探讨了高甘油三酯血症与冠心病的关系,表明两者之间可能存在因果关系。

血浆中的甘油三酯由乳糜微粒和极低密度脂蛋白携带,统称为富甘油三酯脂蛋白(TGRL)。高甘油三酯血症的严重程度从轻度到非常严重不等,但TGRL的组成和代谢不同。临床指南广泛主张当甘油三酯浓度达到10 mmol/L时降低甘油三酯以降低急性胰腺炎的风险,因为因果和机制联系被广泛接受。

对于心肌梗死(MI),因果关系还远未确定,测得的甘油三酯浓度可能代表更多的风险生物标志物。这种风险是由较小的载脂蛋白b携带的TGRL和TGRL的不完全脂解残基介导的。在任何情况下,仍然有必要充分了解与临床测量的高甘油三酯血症相关的风险程度,以帮助临床决策和风险分层,特别是在浓度非常高的情况下,因为这些结果现在更常见。

在这方面,在一般人群中高甘油三酯血症的观察数据的情况下,对于不同的终点,包括AP和MI研究,检查了大多数轻度至中度升高的甘油三酯水平在1.7至10 mmol/L之间的人。甘油三酯10 mmol/L的较高范围主要是在对既往胰腺炎患者的小规模研究中评估的,包括那些被转诊到肥胖诊所的患者,具有相关的选择偏倚[15]。相比之下,对普通人群中严重高甘油三酯血症的风险进行了研究,仅评估了甘油三酯浓度为5.6 mmol/L或11.3 mmol/L的人群,通常不参考正常值或使用索赔数据或保险数据库缺乏外部有效性。

目的:为了更好地了解与高甘油三酯血症相关的风险,特别是普通人群中的严重高甘油三酯血症,我们报告了一系列常规测量的甘油三酯值(1.7 mmol/L至20 mmol/L)与各种临床相关事件的结局风险之间的关系,包括急性胰腺炎(AP)、慢性胰腺炎(CP)、心肌梗死(MI)、新发糖尿病和全因死亡。我们使用有代表性的人来实现这一点,他们有初级保健、二级保健和死亡率的相关记录,并利用英国国家健康保险系统提供的全民医疗保险。

方法:使用1500万人的一级和二级保健数据,在6-7年的中位随访期间,我们探讨了甘油三酯浓度与急性胰腺炎、慢性胰腺炎、新发糖尿病、心肌梗死和全因死亡率的关系。

结果:1530411人(平均年龄56.615.6岁,女性51.4%)甘油三酯浓度适宜,中位数为1.3 mmol/L (IQR: 0.9 ~ 1.9)。严重高甘油三酯血症3289例(0.21%),其中620例甘油三酯为20 mmol/L。在多变量分析中,甘油三酯20 mmol/L与急性胰腺炎(风险比)13.55 (95%可信区间9.15-20.06)、慢性胰腺炎(风险比25.19 (14.91-42.55))、慢性胰腺炎(风险比25.19 (14与1.7mmoL/L的参考类别相比)、糖尿病高风险(风险比5.28(4.51-6.18))和全因死亡率(风险比3.62(2)相关与40岁相比,40岁的患者所有结局的风险更高,包括死亡率。

e="color: #808080; font-size: 12px;">图1甘油三酯组和临床结果的Kaplan-Meier分析。5年内5种临床结果中每一种甘油三酯水平的绝对风险,以及面临风险的数字。

图2甘油三酯浓度与临床结果相关的危险比的森林图。模型包括年龄和性别调整以及完全多变量调整,包括年龄、性别、BMI、饮酒、糖尿病、吸烟、高血压、降脂药物处方、高密度脂蛋白、总胆固醇以及按全科医学分层。

图3甘油三酯组和AP按年龄组≤40岁和>40岁分层的Kaplan-Meier分析

图4甘油三酯浓度和临床结果的危险比,根据年龄和性别进行调整,并按降脂治疗处方进行分层[他汀类药物(n=241,801),未服用他汀类药物(n=1,288,640),贝特类药物(n=15,891),未服用贝特类药物(n=1,514,550),任何LLD(n=250,806),未服用LLD(n=1,279,635)]

结论:我们强调了严重高甘油三酯血症与急性和慢性胰腺炎、新发糖尿病和死亡率之间的指数关系,特别是在年轻人,但对于只有中度高甘油三酯血症才有风险的心肌梗死来说,这并不是指数关系。

原文出处:Patel