心血管糖尿病:低总骨钙素水平与二型糖尿病患者的全因死亡率和心血管死亡率相关

内分泌 2022-06-22 04:25:05 次浏览 作者:像风没有归宿

背景:在过去的几十年中,人们一直在讨论骨转换与代谢性疾病之间的相互作用。骨被认为是完全参与能量和代谢的内分泌器官。骨钙素是一种骨源性性激素,主要由成骨细胞分泌。它可以调节乙二醇脂质代谢和骨代谢与心血管疾病的相互作用。我们对骨钙素和代谢性疾病进行了一系列研究。在人群研究中,我们之前的发现表明骨钙素与血糖水平、血脂谱和体脂分布密切相关。我们还发现骨钙素与二型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病和代谢综合征的发病率有很好的相关性。很多代谢紊乱最终会导致心血管表型的聚集,这种因果关系必然会持续下去。我们系列研究的长期随访表明,骨钙素与不良心血管事件有关,包括心力衰竭、非致命性心肌梗死、反复冠状动脉血运重建、不稳定型心绞痛住院和非致命性卒中。基础科学方面,我们前期的研究表明,骨钙素通过介导PI3K/Akt/eNOS信号通路在动脉粥样硬化中具有内皮保护作用。因此,无论是基于人群还是基础研究,骨钙素与代谢联系的证据都是令人信服的。然而,骨钙素和硬终点事件(即死亡率)之间的联系很少被研究,结论也不一致,尤其是在二型糖尿病患者中。此外,我们团队的人群研究结果大多基于横断面研究,其中使用了骨钙素的单一测量。基于长期纵向数据,骨钙素的变化和轨迹研究较少。

目的:来自所选人群队列的证据在一定程度上受限于样本量和终点事件的低发生率。为了填补这些空白,来自高质量电子健康记录的纵向真实世界数据更适合人群假设。上海市第六人民医院附属上海糖尿病临床中心成立于2002年。自2000年以来,电子健康记录被广泛使用。在过去的20年里,超过100,000名糖尿病患者在上海糖尿病临床中心接受了医疗服务,并在定期随访期间进行了登记。因此,在这项基于EHR的研究中,我们旨在调查二型糖尿病患者骨钙素与全因和心血管疾病(CVD)死亡风险之间的关系。

方法:我们对9413例二型糖尿病患者进行了回顾性队列研究。这些患者在首次诊断二型糖尿病后的3年内至少进行了3次血清总骨钙素的测量。骨钙素水平的基线、平均值和轨迹用作暴露量。多变量校正Cox比例风险模型用于评估骨钙素水平及其轨迹和死亡率之间的关系。

结果:平均随访5.37年,1638例患者死亡,其中588例死于心血管事件。基础骨钙素水平的多变量校正风险比(HR)全因死亡率分别为2.88(95%可信区间2.42-3.42)、1.65(95%可信区间1.37-1.99)、1.17(95%可信区间0.96-1.42)、1.00和1.92(分别为3.52(95%可信区间2.63-4.71)和2.00(95%可信区间1.46-2CVD的死亡率分别为1.03(95% CI 0.72-1.47),1.00和1.67(95% CI 1.21-2.37)。当我们以骨钙素的平均值作为暴露量时,我们也发现了一个U型的关联。这些U型关联在具有不同基线特征的患者中是一致的。骨钙素轨迹稳定甚至增加的患者全因死亡和心血管疾病死亡的风险可能较低。

不同骨钙素水平的2型糖尿病患者在基线和随访期间的死亡风险比。

全因死亡率和心血管死亡率的限制性三次样条曲线。模型建立前,血清骨钙素水平呈对数变化。当应用基线骨钙素水平时,A和B显示所有原因和心血管疾病死亡率的多变量校正风险比。当使用平均骨钙素水平时,c和D显示了所有原因和心血管疾病死亡率的多变量校正风险比。调整变量包括年龄、性别、体重指数、收缩压、HbA1c、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、估计GFR、25(OH)D、吸烟、使用抗高血压药物、使用降糖药物、使用降脂药物和使用抗血小板或抗凝药物。

结论:在二型糖尿病患者中,基线骨钙素与死亡率呈U型相关。随访期间,血清骨钙素水平低的患者发生全因死亡和心血管死亡的风险较高。

原文:沈