糖尿病:长期生活方式干预对糖尿病前期成人体重和心脏代谢健康标志物的年龄和性别特异性影响

内分泌 2022-06-17 19:42:14 次浏览 作者:白河夜船

背景:与心血管疾病风险增加相关的全球肥胖患病率正在上升。美国心脏协会和美国糖尿病协会的临床指南建议,超重和肥胖的人减重5-8%,以预防心血管疾病。作为肥胖的一线治疗选择,生活方式干预已在多个大规模研究中被证明有助于减肥和改善心脏代谢健康指标。然而,尚不清楚临床指南是否对特定人群有益,或者是否需要个体化的生活方式干预。

老年人(65岁)引起了很多人的关注,因为虽然心脏的代谢健康状况有所改善,但他们在减肥干预过程中极有可能出现肌肉和骨骼丢失、肌肉丢失和虚弱。一项系统综述表明,生活方式干预在促进老年人(60岁)和年轻人(60岁)的体重减轻和心脏代谢健康方面同样有效,但这一结论主要基于短期或中期(2年)研究和/或仅关注老年人的研究。糖尿病行动(Look AHEAD)试验的二次分析表明,与中年人(45-64岁)相比,老年人(65-76岁)在4年生活方式干预期间体重减轻更多,他们的心脏代谢健康指标也有相当大的改善。很少有研究比较年轻人(25-45岁)、中年人(46-54岁)和老年人(55-70岁)在长期(2年)生活方式干预过程中身体成分和心脏代谢健康指标的变化。

关于性别差异,一项关于减肥干预措施的RCT系统综述报告称,男性的体重减轻幅度大于女性,而心脏代谢健康指标的同步变化仍不清楚。我们之前报道过,女性和男性对8周低能量饮食(LED)的反应不同,这导致体重和心脏代谢健康指标快速下降,但尚不清楚这些影响是否会持续。最近一项为期2年的研究发现,在饮食诱导的体重减轻后,器官脂肪变化和CVD风险没有性别差异,但这项研究的结果受到小样本量的限制。

目的:我们的目的是研究低能量饮食(LED)后长期生活方式干预对糖尿病前期(即空腹血糖受损和/或糖耐量受损)成年人体重、身体成分和心脏代谢健康指标的年龄和性别特异性影响。

方法:这项观察性研究使用了多中心糖尿病预防研究预览中2223名超重的糖尿病前期参与者的纵向数据。参与者经历了LED诱导的快速减肥(WL)期,随后是3年基于生活方式的体重维持(WM)干预。在预先规定的年龄(:25-45岁以下;中年33604654岁;年龄:55-70岁)或性别(女性和男性)分组进行比较。

结果:青年人783人,中年人319人,老年人1121人,女性1503人,男性720人,均进入分析。在对可用病例和完全病例的分析中,多变量调整的线性混合模型显示,接受LED治疗后,青年和老年人的体重下降相似,而接受WM干预后,老年人的体重下降持续更大(老年和青年之间的调整差异为1.25%[95% CI 1.92,0.58],p0.001)。在WM干预后,老年人失去了更多的去脂体重和骨量、2小时血糖(老年人和青年人的校正差值为0.65 mmol/l [95% CI 0.50 0.50,0.80],p0.001)和收缩压(老年人和青年人的校正差值为2.57 mmHg [95% CI 1.37,3.77],p0.001)。西医干预后,老年人空腹血糖、2h血糖、HbA1c和收缩压的下降幅度小于中年人。在完整的案例分析中,中年人和老年人的上述差异消失了,但效应大小的方向没有改变。WL后,与男性相比,女性体重减轻更少(女性和男性的校正差异为1.78% [95% CI 1.12,2.43],p0.001),无脂肪质量和骨量减少更多,HbA1c、L.D.L .胆固醇和舒张压改善更少。西医干预后,女性去脂体重和骨量下降较多,HbA1c和LDL-胆固醇改善较少,但空腹血糖、甘油三酯(男女校正差值为0.08 mmol/L [0.11,0.04],p0.001)和HDL-胆固醇改善较多。

-align: center;">图1按年龄组(n=2223)划分的人体测量和身体成分相对于基线的变化。这些值是体重(a)、腰围(B)、脂肪量(c)、FFM (d)、BMC (e)与基线相比的估计边际均值(95% CI)变化。年轻人:25-45岁;中年人:46-54岁;老年人:55-70岁。使用线性混合模型进行分析,包括性别、年龄、种族、基线身体质量指数、基线吸烟状态、基线酒精消耗量、考虑结果的基线值、基线能量摄入和PA、能量摄入和PA相对于基线的时变变化、干预组、时间以及时间和年龄组或性别的相互作用作为固定协变量,参与者标识符和干预中心作为随机效应。在适当的情况下,采用Bonferroni校正进行事后多重比较,以比较每个时间点的年龄组。老年人对年轻人*p<0.05,**p<0.01和* * * p < 0.001中年人与青年人相比p<0.05、p<0.01和p < 0.001老年人对中年人p<0.05和p<0.01。BMC的数据来自丹麦、西班牙、保加利亚、澳大利亚和新西兰的614名年轻人、227名中年人和639名老年人。BMD数据来自丹麦、西班牙、澳大利亚和新西兰的419名年轻人、221名中年人和476名老年人

图2按年龄组(n=2223)计算的心脏代谢健康指标相对于基线的体重减轻校正变化。这些值是FPG (a)、2 h餐后血糖b)、HbA1c (c)、三酰甘油(D)、HDL-胆固醇(e)、LDL-胆固醇(f)、SBP (g) a n d D B P (h)相对于基线的估计边际均值(95% CI)变化。年轻人:25-45岁;中年人:46-54岁;老年人:55-70岁。使用线性混合模型进行分析,包括性别、年龄、种族、基线身体质量指数、基线吸烟状态、基线酒精消耗量、考虑结果的基线值、基线体重减轻的时变百分比、基线能量摄入和PA、基线能量摄入和PA的时变变化、干预组、时间以及时间和年龄组的相互作用作为协变量,参与者标识符和干预中心作为随机效应。采用Bonferroni校正进行事后多重比较,以比较每个时间点的年龄组。老年人对年轻人*p<0.05,**p<0.01和* * * p < 0.001中年人与青年人相比p<0.05、p<0.01和p < 0.001老年人与中年人p<0.05,p<0.01,p<0.001

图3女性和男性(n=2223)的人体测量和身体组成相对于基线的变化。这些值是体重(a)、腰围(B)、脂肪量(c)、FFM (d)、BMC (e)与基线相比的估计边际均值(95% CI)变化。使用线性混合模型进行分析,包括性别、年龄、种族、基线身体质量指数、基线吸烟状态、基线酒精消耗量、考虑结果的基线值、基线能量摄入和PA、能量摄入和PA相对于基线的时变变化、干预组、时间以及时间和年龄组或性别的相互作用作为固定协变量,参与者标识符和干预中心作为随机效应。在适当的情况下,进行事后成对比较(独立样本t检验)以在每个时间点比较女性和男性。女性对男性**p<0.01和***p<0.001。BMC数据基于来自丹麦、西班牙、保加利亚、澳大利亚和新西兰的1037名女性和443名男性。BMD数据基于来自丹麦、西班牙、澳大利亚和新西兰的759名女性和357名男性

图4按年龄和性别划分的二型糖尿病累积发病率(n=2223)。数值为每个时间点按年龄分类的糖尿病累积发病率。糖尿病由葡萄糖含量为75克的OGTT或医生诊断。使用Kaplan-Meier方法计算累积发病率,未进行调整。使用时间依赖性Cox风险回归模型比较各年龄组或男女之间的糖尿病发病率,该模型以loge(时间)×年龄或性别、种族、基线吸烟状态、基线饮酒、基线身体质量指数、基线FPG、基线2小时血糖、基线PA和基线能量摄入、基线PA和能量摄入的变化、干预组和干预部位作为协变量进行调整

结论:老年人从与身体成分和心脏代谢健康指标相关的生活方式干预中获益比年轻人少,尽管持续体重减轻更多。与男性相比,女性从与体重和身体成分相关的生活方式干预中受益较少。未来针对老年人或妇女的干预措施应考虑预防无脂体重和骨量丢失。

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